Filaggrin

Filaggrin, stratum corneum olarak bilinen cildin en dış tabakasının bütünlüğünün ve işlevinin korunmasında çok önemli bir rol oynayan bir proteindir. Öncelikle cildin en dış tabakası olan epidermiste bulunur ve burada cilt bariyerinin oluşumuna katkıda bulunur.

Filaggrin’in Yapısı

Epidermisteki baskın hücreler olan epidermal keratinositler içinde profilaggrin adı verilen büyük, çözünmeyen bir öncü protein olarak üretilir. Profilaggrin, filaggrin monomerlerinin çoklu tekrarlayan birimlerinden oluşur. Keratinositlerin olgunlaşması ve korneositlere (stratum corneum hücreleri) dönüşmesi üzerine, profilaggrin enzimatik olarak filaggrin monomerlerine ayrılır.

Cilt Bariyeri İşlevindeki Rolü

Monomerlere ayrıldıktan sonra filaggrin, cilt bariyeri işlevinin sürdürülmesinde birkaç temel rol oynar:

• Hidrasyon: Filaggrin, korneositler içindeki keratin liflerine bağlanarak bunların toplanmasını kolaylaştırır ve stratum korneumun sıkışmasına yol açar. Bu süreç, suyu cilt içinde hapsetmeye, hidrasyonu korumaya ve aşırı su kaybını önlemeye yardımcı olur.
• Doğal Nemlendirici Faktör (NMF) Oluşumu: Filaggrin bozunma ürünleri, cildin hidrasyon mekanizmasının temel bileşenleri olan doğal nemlendirici faktörlerin (NMF’ler) oluşumuna katkıda bulunur. Amino asitler ve ürokanik asit gibi NMF’ler stratum corneum içinde nemi tutmaya ve cildin esnekliğini ve esnekliğini korumaya yardımcı olur.
• pH Düzenlemesi: Filaggrin parçalanma ürünleri ayrıca cilt bariyerinin korunması ve mikrobiyal aşırı çoğalmanın önlenmesi için önemli olan cilt pH’ının düzenlenmesine katkıda bulunur.

Cilt Bariyeri Bozukluklarındaki Rolü

Filaggrin genindeki (FLG) mutasyonlar, atopik dermatit (egzama) ve iktiyozis vulgaris dahil olmak üzere çeşitli cilt bariyeri bozuklukları ile ilişkilendirilmiştir. Bu genetik mutasyonlar, filaggrin ekspresyonunun veya fonksiyonunun bozulmasına neden olarak cilt bariyer fonksiyonunun tehlikeye girmesine yol açabili. Transepidermal su kaybının artmasına ve çevresel tahriş edici maddelere ve alerjenlere karşı duyarlılığada yol açabilir. Eksikliği olan bireyler kuru, kaşıntılı ve iltihaplı cildin yanı sıra alerjik duyarlılık ve egzamatöz alevlenmeler gibi diğer komplikasyonların gelişmesine daha yatkındır.

Klinik Çıkarımlar

Filaggrinin cilt bariyeri işlevindeki rolünün anlaşılmasının önemli klinik sonuçları vardır:

• Deri Hastalıklarının Teşhisi ve Yönetimi: Eksikliği veya işlev bozukluğu, belirli cilt bozuklukları için bir biyobelirteç görevi görebilir. Tanı ve yönetimlerine yardımcı olabilir. Filagrin ile ilişkili cilt rahatsızlıkları olan bireyler için genellikle yumuşatıcı tedavisi ve tahriş edici maddelerden ve alerjenlerden kaçınma gibi cilt bariyeri işlevini ve hidrasyonunu geri kazanmayı amaçlayan stratejiler önerilmektedir.
• Terapötik Müdahalelerin Geliştirilmesi: Biyolojisini ve cilt bariyeri işlevindeki rolünü anlamaya yönelik araştırmalar, filaggrin ekspresyonunu veya işlevini eski haline getirmek için hedefe yönelik tedaviler de dahil olmak üzere cilt bozuklukları için yeni terapötik müdahalelerin geliştirilmesine yol açabilir.

Özetle, filaggrin cilt bariyerinin bütünlüğünün ve işlevinin korunmasında rol oynayan çok önemli bir proteindir. Hidrasyon, NMF oluşumu ve pH düzenlemesindeki rolü, cilt sağlığı ve çeşitli cilt bozukluklarının patogenezindeki öneminin altını çizmektedir. Biyolojisine ilişkin daha fazla araştırma, cilt bariyeri işlevine ilişkin yeni bilgiler sağlayabilir ve bozulmuş bariyer işlevi ile karakterize edilen cilt koşulları için yenilikçi tedavilerin geliştirilmesine yol açabilir.

Kaynak: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2721001/